Modalità d'azione della Cimicifuga

[Marco Valussi]

Un recente studio in vitro su linea cellulare tumorale umana ha cercato di chiarire le modalità di azione della Cimicifuga racemosa. La pianta è da molto tempo proposta come alternativa alla terapia ormonale in menopausa - anche se lo schiacciamento di questa pianta su un solo utilizzo è riduttivo e tipico dell'approccio farmacologico ortodosso, ma lasciamo perdere...
Lo studio cerca di colmare un vuoto circa i meccanismo di azione della pianta, sui quali per anni si sono confrontate due ipotesi: la prima che la Cimicifuga agisse direttamente sui recettori per l'estrogeno in maniera significativa tramite molecole potenzialmente estrogeniche, l'altra che l'azione fosse solo indirettamente ormonale, e non coinvolgesse i recettori per l'estrogeno. La risoluzione della diatriba è importante perchè nel primo caso la pianta potrebbe essere controindicata in caso di tumore alla mammella estrogeno-dipendente (ed in generale in qualsivoglia condizione peggiorata da un eccesso estrogenico), mentre nel secondo caso questa controindicazione non sussisterebbe. Molti autori e fitoterapeuti avevano fatto notare che le serie storiche e le esperienze cliniche andavano nelal direzione4 del fattore PROTETTIVO in caso di tumore alla mammella, ma la mancanza di dati sperimentali li metteva in una condizione attaccabile.

I risultati di questo studio (titolo ed abstract qui sotto) vanno nella direzione auspicata, dato che sia l'estratto lipofilico della panta, sia i glicosidi e gli agliconi cicloartanici, testati sulla linea cellulare tumorale estrogeno-dipendente, hanno mostrato "di inibire la proliferazione cellulare... L'estratto ha indotto uno schema di espressione [genica] differente da quello del 17beta-estradiolo e del ... tamoxifene...un significativo arricchimento di geni in senso antiproliferativo e pro-apoptotico".
In conclusione, l'estratto non mostra attività estrogenica ma antiproliferativa e proapoptotica (riduce cioè la proliferazione delle cellule tumorali e le stimola al suicidio programmato, detta "apoptpsi") A conferma che gli studi di questo tipo non sono mai autoevidenti, cioè non possono essere trasferiti automaticamente alla clinica, e che devono sempre essere interpretati con cautela e nelcontesto di tutte le altre informazioni, va detto che l'estratto ga stimolato una serie di geni legati all'azione antitumorale ma anche molto legati all'azione protumorale.

Gene expression profiling reveals effects of Cimicifuga racemosa (L.) NUTT. (black cohosh) on the estrogen receptor positive human breast cancer cell line MCF-7.: BMC Pharmacol. 2007 Sep 20; 7(1): 11 Gaube F, Wolfl S, Pusch L, Kroll TC, Hamburger M

ABSTRACT: BACKGROUND: Extracts from the rhizome of Cimicifuga racemosa (black cohosh) are increasingly popular as herbal alternative to hormone replacement therapy (HRT) for the alleviation of postmenopausal disorders. However, the molecular mode of action and the active principles are presently not clear. Previously published data have been largely contradictory. We, therefore, investigated the effects of a lipophilic Cimicifuga rhizome extract and cycloartane-type triterpenoids on the estrogen receptor positive human breast cancer cell line MCF-7. RESULTS: Both extract and purified compounds clearly inhibited cellular proliferation. Gene expression profiling with the extract allowed us to identify 431 regulated genes with high significance. The extract induced expression pattern differed from those of 17beta-estradiol or the estrogen receptor antagonist tamoxifen. We observed a significant enrichment of genes in an anti-proliferative and apoptosis-sensitizing manner, as well as an increase of mRNAs coding for gene products involved in several stress response pathways. These functional groups were highly overrepresented among all regulated genes. Also several transcripts coding for oxidoreductases were induced, as for example the cytochrome P450 family members 1A1 and 1B1. In addition, some transcripts associated with antitumor but also tumor-promoting activity were regulated. Real-Time RT-PCR analysis of 13 selected genes was conducted after treatment with purified compounds - the cycloartane-type triterpene glycoside actein and triterpene aglycons - showing similar expression levels compared to the extract. CONCLUSION: No estrogenic but antiproliferative and proapoptotic gene expression was shown for black cohosh in MCF-7 cells at the transcriptional level. The effects may be results of the activation of different pathways. The cycloartane glycosides and - for the first time - their aglycons could be identified as an active principle in black cohosh.